Genomförande

Genomför en klinisk läkemedels­prövning

Kliniska läkemedelsprövningar regleras av EU-förordning 536/2014 om kliniska prövningar av humanläkemedel (Clinical Trials Regulation, CTR).

Upprätta och uppdatera prövningspärmar

För en klinisk läkemedelsprövning ska prövningspärmar upprättas och förvaras av både sponsorn och prövaren.

Pärmarna upprättas när prövningen inleds och ska uppdateras löpande under hela prövningen. De innehåller:

• dokumentation som krävs innan prövningen får starta
• dokumentation som skapas under genomförandet
• dokumentation som skapas när prövningen avslutas.

ICH-GCP innehåller detaljerad information om vilka dokument sponsorn respektive prövaren ska förvara före, under och efter prövningen. EMA tillhandahåller också rekommendationer om prövningspärmens innehåll.

Efter avslutad prövning ska dokumentationen vara så fullständig att prövningen kan rekonstrueras i sin helhet.

Dokumentationen delas upp mellan:

• prövarpärmen, som innehåller dokumentation som är relevant för det enskilda prövningsstället
• sponsorpärmen, som innehåller den samlade dokumentationen för hela prövningen.

Information som kan identifiera studiedeltagare får inte finnas i sponsorpärmen.

• Prövningspärmens innehåll enligt ICH-GCP E6, ICH:s webbplats Länk till annan webbplats.
• Rekommendationer om prövningspärmens innehåll, EMA:s webbplats Länk till annan webbplats.
• Mallar för innehållsförteckning till prövarpärm och sponsorpärm

Monitorera prövningen

Monitorering är en kvalitetskontroll och ett krav vid kliniska läkemedelsprövningar.

Monitorn utses av sponsorn och genomför monitoreringen på sponsorns uppdrag. Monitorn får inte vara involverad i det praktiska genomförandet av den kliniska läkemedelsprövningen vid prövningsstället. Monitorn behöver ha vetenskaplig eller klinisk kunskap som är relevant för prövningen och ska känna till:

• tillämpliga regulatoriska krav
• ICH-GCP
• prövningsprotokollet
• prövningsläkemedlet
• informationen till studiedeltagarna
• sponsorns rutiner.

Monitorn kontrollerar att:

• prövningsprotokollet följs
• tillämpliga lagar och regelverk följs
• insamlade data är fullständiga och korrekt registrerade.

Mallar som stöd vid monitorering

Kliniska Studier Sverige tillhandahåller mallar som kan användas vid planering och genomförande av monitorering, särskilt när flera monitorer arbetar i samma prövning.

Mallar för monitorering

Anmälningar i EU-portalen CTIS

För kliniska läkemedelsprövningar som genomförs enligt förordning (EU) nr 536/2014 ska sponsorn göra de anmälningar som krävs via Clinical Trials Information System (CTIS).

Sponsorn ska bland annat anmäla:

• när den kliniska läkemedelsprövningen startar
• när rekryteringen startar
• när den första studiedeltagarens första besök genomförs
• när rekryteringen avslutas
• om prövningen avbryts tillfälligt
• om prövningen avslutas i förtid

Anmälningarna ska göras inom 15 dagar.

Anmälningar via CTIS enligt förordning (EU) nr 536/2014, EMA:s webbplats Länk till annan webbplats.

Registrera och rapportera oönskade händelser och biverkningar

Prövaren ansvarar för att fortlöpande registrera incidenter, bi­verkningar och onormala laboratorieresultat under den kliniska läkemedels­prövningen.

Prövaren ska rapportera händelser till sponsorn enligt de rutiner och tids­frister som anges i prövningsprotokollet.

Sponsorn ansvarar för att bedöma de rapporterade händelserna och uppfylla de regulatoriska kraven på säkerhetsrapportering.

Misstänkta oförutsedda allvarliga biverkningar (Suspected Unexpected Serious Adverse Reactions, SUSAR) ska rapporteras av sponsorn via EudraVigilance.

Prövningsprotokollet ska tydligt beskriva hur säkerhets­rapporteringen ska genomföras. Rutinerna ska finnas på plats innan prövningen startar för att skydda försökspersoner och framtida patienter.

Säkerhetsrapportering vid kliniska läkemedelsprövningar, Läkemedelsverkets webbplats Länk till annan webbplats.

Lämna in en årlig säkerhetsrapport

För kliniska läkemedelsprövningar som pågår längre än ett år ska sponsorn lämna in en årlig säkerhetsrapport (Annual Safety Report, ASR).

Rapporten bör utformas enligt ICH:s riktlinjer för Development Safety Update Report (DSUR). Den ska innehålla:

• en sammanställning och bedömning av relevant säkerhetsinformation
• en bedömning av om nytta–riskförhållandet har förändrats under rapporteringsperioden

Den årliga säkerhetsrapporten lämnas in via CTIS.

Årlig säkerhetsrapportering, Läkemedels­verkets webbplats Länk till annan webbplats.

Genomför en klinisk prövning av en medicin­teknisk produkt

Kliniska prövningar av medicintekniska produkter regleras av EU-förordningen om medicintekniska produkter, förordning (EU) 2017/745 (MDR), som började tillämpas den 26 maj 2021.

Följ god klinisk praxis

En klinisk prövning får inte starta förrän nödvändiga tillstånd finns. I avsnittet Ansökan finns mer information om anmälan och ansökan.

Prövningen ska genomföras enligt den kliniska prövningsplan (Clinical Investigation Plan, CIP) som myndigheterna har godkänt.

Läkemedelsverket rekommenderar att kliniska prövningar av medicintekniska produkter genomförs enligt ISO 14155:2026, Klinisk prövning av medicintekniska produkter på människor – God klinisk praxis.

Standarden ger bland annat vägledning om roller och ansvar i en klinisk prövning av en medicinteknisk produkt. Mer information finns i avsnittet Planering.

Genom ett avtal mellan Svenska institutet för standarder (SIS) och Sveriges Kommuner och Regioner (SKR) har yrkesverksamma inom svensk hälso- och sjukvård kostnadsfri tillgång till standarder som ISO 14155:2026 på SIS webbplats.

ISO 14155:2026, SIS webbplats Länk till annan webbplats.

Inhämta informerat samtycke

Innan en person deltar i en klinisk prövning ska hen lämna informerat samtycke, om inte ett godkänt undantag gäller. Samtycket ska inhämtas enligt Etikprövningsmyndighetens vägledning om information och samtycke.

För kliniska prövningar av medicintekniska produkter innehåller MDR och ISO 14155:2026 ytterligare krav på informationen till studiedeltagarna och hur samtycket ska inhämtas.

Mall: Information till försöksperson

Kompletterande svensk lagstiftning gäller också för samtycke i kliniska prövningar som omfattar minderåriga och andra personer som inte har förmåga att lämna samtycke.

• Information för forskningspersoner, Etikprövningsmyndighetens webbplats Länk till annan webbplats.
• Förordning (EU) 2017/745 om medicintekniska produkter Länk till annan webbplats.
• Lag med kompletterande bestämmelser till EU:s förordningar om medicintekniska produkter, Sveriges riksdags webbplats Länk till annan webbplats.

Samla dokumentationen i prövnings­pärmar

ISO 14155:2026 innehåller vägledning om vilken dokumentation som krävs för en klinisk prövning av en medicinteknisk produkt.

Dokumentationen ska sammanställas och förvaras:

• vid varje prövningsställe
• av sponsorn

Pärmarna ska innehålla den dokumentation som behövs för att bedöma hur prövningen har genomförts och vilken kvalitet den håller. Efter avslutad prövning ska dokumentationen göra det möjligt att rekonstruera prövningen i sin helhet.

Prövningsställets pärm, Investigation Site File, ska innehålla den dokumentation som är relevant för det enskilda prövningsstället. Sponsorpärmen, Sponsor File, ska innehålla den övergripande dokumentationen för samtliga deltagande prövningsställen.

Information som kan identifiera studiedeltagare får inte finnas i sponsorpärmen.

Genomför initieringsbesök

Innan prövningen startar bör sponsorn eller monitorn genomföra ett initieringsbesök vid varje deltagande prövningsställe. Ett gemensamt möte med ansvariga prövare och övrig studiepersonal kan också anordnas.

Syftet är att:

• gå igenom den kliniska prövningsplanen
• gå igenom aktiviteterna i prövningen
• säkerställa att varje prövningsställe har nödvändig utrustning och tillräckliga resurser
• säkerställa att nödvändig dokumentation och samtliga tillstånd finns.

Sponsorn bör dokumentera vad som har behandlats under mötet och föra en deltagarförteckning med namn, initialer, underskrifter och roller.

Monitorn bör sammanfatta besöket eller mötet i en formell rapport.

Hantera och spåra de medicintekniska produkterna

Alla medicintekniska produkter som används i den kliniska prövningen, inklusive eventuella jämförelseprodukter, ska vara fullt spårbara från leveransen till prövningsstället tills de återlämnas eller omhändertas på lämpligt sätt.

Dokumentationen ska innehålla:

• produktens unika identifikationsuppgift
• utgångsdatum
• datum då prövaren tog emot produkten
• datum då produkten återlämnades.

Produkter som ska utvärderas i den kliniska prövningen ska vara tydligt märkta: Endast för användning i klinisk prövning.

Sponsorn har det övergripande ansvaret för produkterna. Ansvaret omfattar bland annat att:

• utbilda personalen i hur produkterna ska användas
• säkerställa att dokumentation om spårbarheten upprätthålls.

Den ansvariga prövaren ska säkerställa att produkterna endast används:

• av behörig personal
• enligt den kliniska prövningsplanen
• enligt andra prövningsspecifika instruktioner.

Rapportera negativa händelser och produkt­fel

Särskilda krav på säkerhetsrapportering gäller vid kliniska prövningar av:

• produkter som ännu inte är CE-märkta
• produkter som inte används enligt sitt avsedda ändamål.

Kraven gäller även prövningar av CE-märkta produkter som används inom sitt avsedda ändamål om det inträffar allvarliga negativa händelser med samband till prövningsspecifika förfaranden.

Rapportering av negativa händelser och produktfel är viktig för att skydda studiedeltagarna och framtida patienter. Rutiner för säkerhetsrapportering ska finnas innan prövningen startar.

Vid prövningar av produkter som inte är CE-märkta eller som används utanför sitt avsedda ändamål ansvarar sponsorn för att följande rapporteras omedelbart till Läkemedelsverket:

• allvarliga negativa händelser med samband till den medicintekniska produkten, en jämförelseprodukt eller prövningsförfarandet
• produktfel som kunde ha lett till en allvarlig negativ händelse om lämpliga åtgärder inte hade vidtagits eller om omständigheterna hade varit mindre gynnsamma.

Sponsorn har det övergripande ansvaret för säkerhets­rapporteringen. Prövaren ansvarar för att fortlöpande registrera och bedöma alla negativa händelser och produktfel vid prövningsstället.

Prövaren ska bedöma:

• händelsens allvarlighetsgrad
• om det finns ett samband mellan den negativa händelsen och den medicintekniska produkten eller prövningsförfarandet.

Prövaren rapporterar sin bedömning till sponsorn.

När prövningen avslutas ska säkerhetsrapporteringen sammanfattas och ingå i prövningens slutrapport. Mer information om slutrapporten finns i kapitlet Publicering.

Information om säkerhetsrapportering och rapporteringstider finns i:

• EU-förordningen om medicintekniska produkter
• MDCG 2020-10/1
• ISO 14155:2026

Vid prövningar av CE-märkta produkter som används inom sitt avsedda ändamål gäller hälso- och sjukvårdens ordinarie rutiner för rapportering av negativa händelser och tillbud.

Allvarliga negativa händelser med samband till prövningsspecifika förfaranden ska även i dessa prövningar rapporteras till Läkemedelsverket.

• Säkerhetsrapportering för olika kategorier av kliniska prövningar av medicintekniska produkter, Läkemedelsverkets webbplats Länk till annan webbplats.
• Guidance on safety reporting in clinical investigations (MDCG 2020-10/1), Europeiska kommissionens webbplats Länk till annan webbplats.
• Rapportering av negativa händelser och tillbud, Läkemedelsverkets webbplats Länk till annan webbplats.

Samla in och hantera studiedata

En Case Report Form (CRF) i pappersformat eller ett elektroniskt system ska vara förberedd innan prövningen startar. Mer information om CRF och elektroniska system finns i kapitlet Planering.

Personal som samlar in data ska vara utbildad i:

• hur CRF ska användas
• när data ska registreras

Den ansvariga prövaren ska intyga att insamlade data är korrekta, fullständiga, läsbara och registrerade inom rimlig tid.

Data som genereras under prövningen kan registreras direkt i CRF. I sådana fall utgör uppgifterna i CRF källdata.

Källdata kan också finnas i andra underlag, exempelvis:

• EKG-utskrifter
• laboratoriesvar
• patientjournaler
• arbetsblad

Uppgifterna från dessa underlag ska överföras konsekvent till CRF.

Källdata ska definieras innan prövningen startar. Det bidrar till en konsekvent datahantering och säkerställer att originalhandlingarna bevaras.

Verifiering av källdata är en viktig del av monitorns kvalitetskontroll och kan även granskas vid en myndighetsinspektion.

Alla studiedata, inklusive källdata, ska lagras säkert så att de förblir tillförlitliga och kan användas för framtida referens.

Ytterligare vägledning, inklusive krav på elektroniska CRF, finns i ISO 14155:2026.

Monitorera prövningen

Monitorering är en kvalitetskontroll vid de deltagande prövnings­ställena.

Monitorn kontrollerar att:

• studiepersonalen har den kompetens och de förutsättningar som krävs
• den kliniska prövningsplanen följs
• tillämpliga lagar och regelverk följs
• data registreras korrekt i studiedeltagarnas CRF

Alla monitoreringsaktiviteter ska dokumenteras i en skriftlig rapport till sponsorn.

Monitorering är obligatorisk vid kliniska prövningar av medicin­tekniska produkter och bör genomföras före, under och efter prövningen.

Sponsorn ska upprätta en monitoreringsplan innan prövningen startar. Monitoreringens omfattning och frekvens bestäms utifrån prövningens:

• risker
• utformning
• komplexitet

Monitorn utses av sponsorn och ska vara oberoende av det praktiska genomförandet av prövningen.

Ytterligare vägledning finns i ISO 14155:2026. Information om monitorns kompetens finns i kapitlet Planering.

Audit och inspektion

En audit genomförs av sponsorn eller en tredje part som sponsorn har utsett. Syftet är att bedöma om prövningen följer:

• den kliniska prövningsplanen
• tillämpliga lagar och regelverk
• kraven på prövningens genomförande, datahantering och rapportering.

En audit kan genomföras hos varje organisation eller prövningsställe som medverkar i den kliniska prövningen och är oberoende av monitoreringen.

Syftet kan vara att:

• kontrollera följsamheten inom sponsorns kvalitetsarbete
• bedöma om monitoreringen är effektiv
• utreda misstänkta oegentligheter
• förbereda inför en myndighetsinspektion.

En inspektion är en formell granskning som genomförs av ansvarig myndighet. Den kan omfatta en granskning av:

• prövningsdokumentation
• utrustning och resurser
• registrerade data
• åtgärder för kvalitetsledning

Inspektionen kan genomföras vid prövningsställen eller hos andra organisationer som medverkar i prövningen.

Den ansvariga prövaren ska på begäran göra prövnings­dokumentationen tillgänglig för monitorer, auditorer och inspekterande myndigheter.

Anmäl väsentliga ändringar

Om en väsentlig ändring behöver göras i en pågående klinisk prövning ska en anmälan om ändringen skickas till Läkemedels­verket.

Läkemedelsverket samordnar granskningen med Etikprövnings­myndigheten. Ingen separat ändringsansökan behöver skickas till Etikprövningsmyndigheten.

Anmälan ska göras genom samma elektroniska process som användes för den ursprungliga ansökan.

• Väsentliga ändringar enligt MDR, Läkemedelsverkets webbplats Länk till annan webbplats.
• Särskild blankett för etikprövning av ändringsansökan, Etikprövningsmyndighetens webbplats Länk till annan webbplats.

Anmäl tillfälligt avbrott eller förtida avslut

Om den kliniska prövningen avbryts tillfälligt eller avslutas i förtid ska det anmälas till Läkemedelsverket. Detsamma gäller om ett enskilt prövningsställe avslutas i förtid. Orsaken ska dokumenteras. Det kan exempelvis bero på:

• en misstänkt oacceptabel risk för studiedeltagarna
• allvarliga eller upprepade avvikelser från prövningsförfarandena vid ett prövningsställe

Om prövningen avbryts tillfälligt eller avslutas i förtid av säkerhets­skäl ska Läkemedelsverket meddelas inom 24 timmar.

Om avbrottet eller det förtida avslutet sker av andra skäl ska Läkemedelsverket meddelas inom 15 dagar.

ISO 14155:2026 innehåller ytterligare vägledning om vilka rutiner och aktiviteter som ska följas vid tillfälligt avbrott eller förtida avslut.

Avsluta den kliniska prövningen

När ett deltagande prövningsställe har slutfört alla avslutande aktiviteter och registrerat samtliga data i CRF genomför monitorn ett avslutningsbesök.

Vid besöket kontrollerar monitorn att:

• datarapporteringen och dokumentationen är korrekta och fullständiga
• kvarstående frågor har besvarats
• återstående material och medicintekniska produkter har åter­lämnats eller destruerats på lämpligt sätt

Sponsorn ansvarar för att samtliga avslutande aktiviteter genomförs. Sponsorn ska också:

• kontrollera att alla data är fullständiga och korrekta
• genomföra den slutliga uppföljning som krävs för att lösa kvarstående frågor

När aktiviteterna är slutförda kan databasen betraktas som slutlig och fullständig. Databasen kan då låsas och den statistiska analysen påbörjas.

Mer information om statistisk analys finns i kapitlet Analys. Väg­ledning om hur en klinisk prövning avslutas finns även i ISO 14155:2026.

Genomför en klinisk prestanda­­studie av en medicin­teknisk produkt för in vitro-diagnostik

Kliniska prestandastudier av medicintekniska produkter för in vitro-diagnostik regleras av EU-förordningen om medicintekniska produkter för in vitro-diagnostik, förordning (EU) 2017/746 (IVDR), som började tillämpas den 26 maj 2022.

Följ god studiepraxis

En klinisk prestandastudie får inte påbörjas förrän alla nödvändiga godkännanden från berörda myndigheter har erhållits. Information om ansökningar och anmälningar finns i avsnittet Ansökan.

Studien ska genomföras enligt den kliniska prestandastudieplan som myndigheterna har godkänt.

Läkemedelsverket rekommenderar att kliniska prestandastudier av medicintekniska produkter för in vitro-diagnostik genomförs enligt ISO 20916:2024, In vitro diagnostic medical devices – Clinical performance studies using specimens from human subjects – Good study practice. Standarden ger vägledning om roller och ansvar i en klinisk prestanda­studie.

Standardens huvuddel och bilagan om hantering av negativa händelser bör tillämpas på alla prestandastudier. Övriga bilagor, bland annat de som behandlar den kliniska prestandastudieplanen, prövarhandboken och rekommenderad studiedokumentation, är inte obligatoriska för studier som endast behöver anmälas och inte kräver en ansökan till Läkemedels­verket.

Genom ett avtal mellan Svenska institutet för standarder (SIS) och Sveriges Kommuner och Regioner (SKR) har medarbetare inom svensk hälso- och sjukvård kostnadsfri tillgång till många standarder på SIS webbplats.

ISO 20916:2024, SIS webbplats Länk till annan webbplats.

Inhämta informerat samtycke

Innan en person deltar i en klinisk prestandastudie ska hen lämna informerat samtycke, om inte ett godkänt undantag gäller. Samtycket ska inhämtas enligt Etikprövningsmyndighetens vägledning om information till forskningspersoner och samtycke.

För kliniska prestandastudier innehåller IVDR och ISO 20916:2024 ytterligare krav på informationen till deltagarna och processen för att inhämta samtycke.

Kompletterande svensk lagstiftning gäller också för samtyckes­processen i kliniska prestandastudier som omfattar minderåriga och personer som inte har förmåga att lämna samtycke.

Information till forskningspersoner, Etikprövningsmyndighetens webbplats Länk till annan webbplats.

Upprätta och uppdatera studie­dokumentationen

ISO 20916:2024 ger vägledning om vilken dokumentation som behövs för en klinisk prestandastudie.

Dokumentationen ska sammanställas och underhållas:

• vid varje prövningsställe
• av sponsorn

Pärmarna ska innehålla de dokument som behövs för att bedöma hur studien har genomförts och dess kvalitet. När studien har avslutats ska dokumentationen göra det möjligt att rekonstruera studien i sin helhet.

Prövningsställets pärm ska innehålla de dokument som är relevanta för det enskilda prövningsstället. Sponsorns pärm ska innehålla den samlade dokumentationen för samtliga deltagande prövningsställen.

Information som kan identifiera försökspersoner får inte finnas i sponsorns pärm.

Genomför initieringsbesök vid prövningsställena

Innan studien startar bör sponsorn eller monitorn genomföra ett initierings­besök vid varje deltagande prövningsställe. Som alternativ kan ett gemensamt möte hållas med de ansvariga prövarna och övrig studiepersonal.

Syftet är att:

• gå igenom den kliniska prestandastudieplanen
• gå igenom de aktiviteter som ingår i studien
• säkerställa att varje prövningsställe har nödvändig utrustning och tillräckliga resurser
• säkerställa att nödvändig dokumentation och erforderliga godkännanden finns

Sponsorn bör dokumentera vad som behandlades under mötet och föra en deltagarförteckning med namn, initialer, underskrifter och roller.

Monitorn bör upprätta en formell rapport som sammanfattar besöket eller mötet.

Hantera och spåra IVD-produkterna

Alla IVD-produkter som används i den kliniska prestandastudien, inklusive jämförelseprodukter, ska kunna spåras fullständigt från leveransen till prövningsstället tills de återlämnas eller destrueras på lämpligt sätt.

Dokumentationen för spårbarhet bör innehålla:

• produktens unika identitetsbeteckning
• utgångsdatum
• datum då prövaren tog emot produkten
• datum då produkten återlämnades

Alla IVD-produkter som används i studien ska vara tydligt märkta: Endast för klinisk prestandastudie.

Sponsorn har det övergripande ansvaret för produkterna. Det omfattar att:

• utbilda personalen i hur produkterna ska användas på rätt sätt
• säkerställa att dokumentationen för spårbarhet underhålls

Den ansvariga prövaren ska säkerställa att produkterna endast används:

• av behörig personal
• enligt den kliniska prestandastudieplanen
• enligt övriga studiespecifika instruktioner

Rapportera negativa händelser och produkt­fel

Särskilda krav på säkerhetsrapportering gäller för kliniska prestanda­studier enligt IVDR.

Kraven gäller även studier av CE-märkta produkter som används inom sitt avsedda ändamål när allvarliga negativa händelser inträffar i samband med studiespecifika procedurer.

Rapporteringen av negativa händelser och produktfel är viktig för att skydda studiedeltagare och framtida patienter. Rutiner för säkerhetsrapportering ska vara fastställda innan studien startar.

Under studien ska sponsorn säkerställa att följande omedelbart rapporteras till Läkemedelsverket:

• allvarliga negativa händelser som har samband med IVD-produkten, en jämförelseprodukt eller studieprocedurerna
• produktfel som kunde ha lett till en allvarlig negativ händelse om lämpliga åtgärder inte hade vidtagits eller om omständigheterna hade varit mindre gynnsamma

Sponsorn har det övergripande ansvaret för säkerhets­rapporteringen. Den ansvariga prövaren ansvarar för att fortlöpande registrera och bedöma negativa händelser och produktfel vid prövnings­stället.

När studien avslutas ska en sammanfattning av säkerhets­rapporteringen ingå i den slutliga rapporten från prestandastudien. Mer information om hur slutrapporten tas fram finns i avsnittet Publicering.

Mer information om säkerhetsrapportering och tidsfrister för rapporteringen finns i IVDR och ISO 20916:2024.

För studier av CE-märkta produkter som används inom sitt avsedda ändamål gäller vårdgivarens ordinarie rutiner för rapportering av negativa händelser och tillbud.

Allvarliga negativa händelser som har samband med studiespecifika procedurer ska även rapporteras till Läkemedelsverket.

• Säkerhetsrapportering enligt IVDR, Läkemedelsverkets webbplats Länk till annan webbplats.
• Rapportering av negativa händelser och tillbud, Läkemedelsverkets webbplats Länk till annan webbplats.

Samla in och hantera studiedata

Ett pappersbaserat eller elektroniskt datainsamlingsformulär, Case Report Form (CRF), ska tas fram innan studien startar. Mer information om CRF och elektroniska system finns i avsnittet Planering.

Personal som deltar i datainsamlingen ska utbildas i:

• hur CRF ska användas på rätt sätt
• när uppgifterna ska registreras

Den ansvariga prövaren ska bekräfta att insamlade data är korrekta, fullständiga och läsbara samt har registrerats inom rimlig tid.

Data som genereras under studien kan föras in direkt i CRF. I dessa fall innehåller CRF källdata.

Källdata kan också komma från dokument som:

• EKG-utskrifter
• laboratorierapporter
• patientjournaler
• arbetsblad

Data från dessa källor ska överföras till CRF på ett konsekvent sätt.

Källdata ska definieras innan studien startar. Det bidrar till en konsekvent datahantering och säkerställer att originalhandlingarna bevaras.

Verifiering av källdata är en viktig del av monitorns kvalitets­granskning och kan också granskas vid en myndighetsinspektion.

Alla studiedata, inklusive källdata, ska lagras säkert och förbli tillförlitliga för framtida användning.

Ytterligare vägledning, inklusive krav på elektroniska CRF, finns i ISO 20916:2024.

Monitorera studien

Monitorering är en kvalitetskontroll som genomförs vid de deltagande prövningsställena.

Monitorn kontrollerar att:

• studiepersonalen har den kompetens och de förutsättningar som krävs för att genomföra studien
• den kliniska prestandastudieplanen följs
• tillämpliga lagar och regelverk följs
• data registreras korrekt i studiedeltagarnas CRF

Alla monitoreringsaktiviteter ska dokumenteras i en skriftlig rapport som lämnas till sponsorn.

Monitorering är obligatorisk för kliniska prestandastudier och bör genom­föras före, under och efter studien.

Innan studien startar ska sponsorn ta fram en monitoreringsplan. Monitoreringens omfattning och frekvens bestäms utifrån studiens:

• riskbedömning
• design
• komplexitet

Monitorn utses av sponsorn och ska vara oberoende av det praktiska genomförandet av studien.

Ytterligare vägledning finns i ISO 20916:2024. Information om kompetenskraven för monitorn finns i avsnittet Planering.

Audit och inspektion

En audit genomförs av sponsorn eller av en tredje part som sponsorn har utsett. Vid en audit bedöms om studien följer:

• den kliniska prestandastudieplanen
• tillämpliga lagar och regelverk
• kraven på studiens genomförande, datahantering och rapportering av resultat

En audit kan genomföras hos varje organisation eller prövningsställe som medverkar i studien och ska vara oberoende av monitoreringen.

En audit kan genomföras för att:

• kontrollera efterlevnaden som en del av sponsorns kvalitetsprogram
• bedöma om monitoreringen är effektiv
• utreda misstänkt oredlighet
• förbereda inför en myndighetsinspektion

En inspektion är en formell granskning som genomförs av den ansvariga tillsynsmyndigheten. Den kan omfatta en officiell granskning av:

• studiedokumentation
• utrustning och resurser
• dataregistrering
• åtgärder inom kvalitetsledningen

En inspektion kan genomföras vid prövningsställena eller hos andra organisationer som medverkar i studien.

Den ansvariga prövaren ska göra studiedokumentationen tillgänglig när monitorer, auditorer eller inspekterande myndigheter begär det.

Anmäl väsentliga ändringar

Om en väsentlig ändring behöver göras i en pågående klinisk prestandastudie ska en anmälan om ändringen skickas till Läkemedels­verket.

Läkemedelsverket samordnar granskningen med Etikprövnings­myndigheten. Ingen separat ändringsansökan behöver skickas till Etikprövningsmyndigheten.

Anmälan ska göras genom samma elektroniska process som användes för den ursprungliga ansökan.

• Väsentliga ändringar enligt IVDR, Läkemedelsverkets webbplats Länk till annan webbplats.
• Särskild blankett för etikprövning av ändringsansökan, Etikprövningsmyndighetens webbplats Länk till annan webbplats.

Anmäl tillfälligt avbrott eller förtida avslut

Om hela den kliniska prestandastudien avbryts tillfälligt eller avslutas i förtid ska det anmälas till Läkemedelsverket. Detsamma gäller om ett enskilt prövningsställe avslutas i förtid.

Orsaken ska dokumenteras. Det kan exempelvis bero på:

• en misstänkt oacceptabel risk för studiedeltagarna
• allvarliga eller upprepade avvikelser från studiens rutiner vid ett prövningsställe.

Om studien avbryts tillfälligt eller avslutas i förtid av säkerhetsskäl ska Läkemedelsverket meddelas inom 24 timmar.

Om det tillfälliga avbrottet eller det förtida avslutet sker av andra skäl ska Läkemedelsverket meddelas inom 15 dagar.

ISO 20916:2024 innehåller ytterligare vägledning om vilka rutiner och aktiviteter som krävs när en studie avbryts tillfälligt eller avslutas i förtid.

Avsluta den kliniska prestandastudien

När ett prövningsställe har slutfört alla avslutande studieaktiviteter och registrerat samtliga data i CRF genomför monitorn ett avslutnings­besök.

Vid besöket kontrollerar monitorn att:

• datarapporteringen och dokumentationen är korrekta och fullständiga
• kvarstående frågor har lösts
• återstående material och IVD-produkter har återlämnats eller destruerats på lämpligt sätt.

Sponsorn ansvarar för att samtliga avslutande aktiviteter genomförs. Sponsorn ska också:

• kontrollera att alla data är fullständiga och korrekta
• genomföra den slutliga uppföljning som behövs för att lösa kvarstående frågor.

När aktiviteterna har slutförts kan databasen betraktas som slutlig och fullständig. Databasen kan då låsas och den statistiska analysen påbörjas.

Mer information om statistisk analys finns i kapitlet Analys. Väg­ledning om hur en klinisk prestandastudie avslutas finns även i ISO 20916:2024.

Läkemedel för avancerad terapi (Advanced Therapy Medicinal Products, ATMP)

Läkemedel för avancerad terapi (Advanced Therapy Medicinal Products, ATMP) är biologiska läkemedel som baseras på gener, celler eller vävnader. ATMP omfattas av gemensamma EU-regelverk och kompletterande svensk lagstiftning.

I länkarna nedan hittar du mer information, regulatorisk vägledning, mallar och utbildning.

• Läkemedel för avancerad terapi, Läkemedelsverkets webbplats Länk till annan webbplats.
• Guider, mallar och regulatoriskt stöd, ATMP-projektets webbplats Länk till annan webbplats.
• Klassificering och regulatorisk information om ATMP, EMAs webbplats Länk till annan webbplats.
• E-kurs: Introduktion till avancerade terapier, Läkemedelsakademins webbplats Länk till annan webbplats.
  

Forskningsstöd för prövningar med läkemedel för avancerad terapi

Kontakta din regionala nod inom Kliniska Studier Sverige för att ta reda på vilket forskningsstöd som finns för din studie.

Kontakta din regionala nod inom Kliniska Studier Sverige